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奥密克戎首个血清学数据出炉!专家:RBD与T细胞免疫原组合的疫苗应该提上日程

(原标题:奥密克戎首个血清学数据出炉!专家:RBD与T细胞免疫原组合的疫苗应该提上日程)

徐建青教授分析称,“在加速疫苗技术更新方面,我们一直强调,基于S蛋白的疫苗在应对变异毒株方面能力差,必须要改为RBD为免疫原的疫苗。此外,有效疫苗的设计应该同时考虑加入T细胞免疫原。因为疫苗要同时活化中和抗体和T细胞的免疫保护作用,两者协同,其保护作用是大于1+1效应的。”

12月8日,非洲健康研究所(Africa Health Research Institute)的研究人员艾莱克斯.西加尔(Alex Sigal)教授团队公布了第一个奥密克戎(Omicron)血清学数据结果,该研究显示,辉瑞疫苗的中和能力下降了41.4倍。

该血清学数据一般需要两周时间,就是用疫苗接种者的血清去做中和奥密克戎病毒的中和试验。根据非洲健康研究所发布的手稿显示,这些血清对D614G(原始毒株)的中和活性FRNT50是1321,对奥密克戎突变株的中和活性则为32,下降了41.4倍。这一实验结果的公布,引发全球对于现有新冠疫苗有效性的担忧。

随后,西加尔在推特上发文称:“这些实验结果比我想象的好。你获得的抗体越多,就越有可能避免感染奥密克戎毒株。”不过,西加尔表示,由于在南非没有找到接种过新冠疫苗加强剂的受试者血液样本,该实验室尚未检测这部分人血清中和奥密克戎毒株的能力。

关注一:变异毒株依赖ACE2受体

复旦大学特聘教授、生物医学研究院研究员、博士生导师徐建青在接受《国际金融报》记者采访时表示,解读上述非洲健康研究所专家的实验数据,我认为,“这个试验观察了不同的毒株对于辉瑞疫苗接种者血清的中和敏感性,辉瑞疫苗接种者血清中和原始株的能力强、中和奥密克戎毒株能力弱,会下降41.4倍,即,一些人打了辉瑞疫苗,保护原始株很好,但对奥密克戎可能依然易感;此外,发现该毒株感染依然依赖于ACE2。”

什么事ACE2?它是当前最热门的新型冠状病毒受体侵入人体门户的重要靶点。学名“血管紧张素转化酶2”,也称为ACEH,在2000年作为第一个被报道的ACE同源物开始为世人所知。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族。在正常肺组织中,Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中均存在ACE2。

当病毒进入人体后,主要通过激活免疫系统,释放细胞因子、炎症因子等导致肺损伤。那么,ACE2在冠状病毒导致肺损伤的病理途径中是怎样发挥作用的?这主要得益于之前在SARS的治疗研究中被发现。科学家发现,使用可溶性的ACE2受体或抗ACE-2的抗体,可以用来阻断SARS-CoV和该受体的结合,从而达到扰乱病毒感染细胞过程的目的。而这一方向目前也是新冠病毒治疗中的理论基础。

徐建青教授分析称,“新冠原始毒株感染依赖于ACE2受体,德尔塔突变株在S蛋白只有9个突变,奥密克戎(B.1.1.529突变株)在S蛋白含有32个突变,也是目前突变株中S蛋白突变最多的,很多人因此担心是否已经不再依赖ACE2受体了?而非洲健康研究所的文章让大家了解到:还没有!”

“如果新冠病毒真的不再依赖ACE2受体,我们认为,它可能就演变成极低致病性的冠状病毒了,和人群中一直流行的冠状病毒OC43、229E就差不多了。”他表示。

关注二:选择RBD会比选择S蛋白表现更好

关于非洲健康研究所研究人员公布的奥密克戎的血清学数据,业内争议的另一个点在于,S蛋白疫苗应对变异毒株能力变弱,RBD为免疫原的疫苗更适合应对变异株。

mRNA新冠疫苗路线方面,目前一部分企业选择的抗原为S蛋白,而另一部分的抗原是RBD(RBD是S蛋白中负责和人体细胞ACE2结合的区域)。

根据世界卫生组织此前公布的信息,这次奥密克戎变异毒株在RBD区有15个突变,而在S蛋白有32个突变。从奥密克戎的首份血清学数据看,以RBD为免疫原的疫苗在应对变异株的能力上会显著强于以S蛋白为免疫原的疫苗。

在问及“为什么选择RBD会比选择S蛋白表现更好”时,徐建青教授分析称,“在加速疫苗技术更新方面,我们一直强调,基于S蛋白的疫苗在应对变异毒株方面能力差,必须要改为RBD为免疫原的疫苗,此时,由于去掉了NTD等区域的遮挡,可以激活针对RBD区域的更多中和表位的抗体应答,攻击病毒的靶点也随着增加,所以,应对变异株的能力更强;反之,S蛋白作为疫苗免疫原时,活化的中和抗体集中在RBD顶端表位,病毒在该区域表位的变异就会导致逃逸疫苗的中和作用。此外,有效疫苗的设计应该同时考虑加入T细胞免疫原,且T细胞免疫原设计要考虑病毒内部蛋白,进一步增加免疫应答攻击病毒的靶点。RBD与T细胞免疫原组合疫苗将同时活化中和抗体和T细胞的免疫保护作用,两者协同,其保护作用是大于1+1效应的。”

关于S蛋白为免疫原的优劣势,徐建青教授分析称,“新冠病毒至今为止,中和表位主要集中在RBD区,NTD及S2区的中和表位只有1-2个,所以,利用S蛋白作为疫苗免疫原有机会活化RBD区外的NTD中和抗体,但一般难以活化针对S2的中和抗体,因为S2的中和表位太弱。但是S蛋白作为免疫原时,由于NTD将遮挡RBD区,导致中和抗体应答主要集中在RBD顶端的3-4个表位,而损失掉了另外4-5个中和表位,所以,总体而言是得不偿失;此外,由于S蛋白带入了大量的结合抗体表位,这些结合抗体基本上没有保护作用,但增加免疫致病风险是实实在在的。”

预防奥密克戎突变株,专家认为还是要以疫苗预防为主。有科学家认为,虽然数据显示,变异毒株对原有的疫苗保护屏障有削弱,但是通过接种有效疫苗的加强剂,是可以形成保护的;由于同种疫苗加强虽然可以增加原有的免疫应答,但不能进一步拓宽攻击靶点,因而应对变异株的能力提升非常有限;而异种疫苗加强是可以拓宽免疫应答而增加攻击靶点,因而将更有效应对病毒的变异和逃逸。

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